SYNTHESE ET FONCTIONNALISATION DES 1,5-BENZODIAZEPINES PAR DEUX METHODES

Abstract

Le présent travail développe des méthodes de synthèse d’hétérocycles du type pyrano-1,5-benzodiazépine à partir du l’acide dehydroacétique, une 2-pyrone hydroxylée, par deux voies différentes à savoir la synthèse à multiples étapes et la synthèse en une seule étape dite réaction in One-pot Nous avons élaboré, en premier lieu, un plan de synthèse sur la base des travaux déjà réalisés, étayé d’une étude bibliographique actualisée dans le but d’obtenir les structures benzodiazépines dans des conditions opératoires simples Les structures 1,5-benzodiazépines obtenues ont été soumises à des réactions de fonctionnalisation en les opposant au DMF-DMA, un aldéhyde masqué plus réactif que les aldéhydes, dans le but d’obtenir des structures bicycliques susceptibles de posséder un intérêt biologique éventuel. L’exploitation des deux méthodes de synthèse nous a permis, après une étude comparative, d’effectuer une évaluation économique (gain d’énergie, de temps et réduction de moyens matériels et solvants), c'est-à-dire, rechercher les conditions optimales d’accès aux structures benzodiazépines désirées. Mots clés : Acide dehydroacétique, pyrano-1,5-benzodiazépine, Réaction multi-étapes, Réaction in one-pot, Fonctionnalisation.

تقدم هذه الأطروحة طرق الحصول على مركبات حــلـقية غير متجانسة من صنف بيرانو-1،5-بنزوديازيـبـيـن إنطلاقا من حمـض ديهـيدروأستـيك، مركب 2-بيرون هيدروكسـيلي، بطريقيـتين مختلفتين، يتعلق الأمر بالتفـاعل متعدد المراحل و التفاعل ذي المرحلة الواحد. قمنا في البداية بعمل دراسة منهجية بالأعتـماد على ما استكمل من دراسات في هذا المجال و دعمنا ذلك بدراسة مستفيضة لأحـدث المراجع ذات الصلة بموضوع بحثنا من أجل الحصول على مركبات بنزوديازيـبـيـن شروط تفـاعـلية بســيطة تم إخضاع 1،5-بنزوديازيـبـيـن المحصل عليه لتفاعل توظيف مع ألدهيد DMA- DMF أكـثر تفاعـــلــية من أجل تخـليق هيكـــــــل bicyclo قد يحــتوي على فاعلـية بيولوجـية محـتملـة. لقد تـم اخضاع الطريقتين لدراسة مقــارنة بغرض تـقـييم النـتائج المترتبة عنهما (إقتـصاد في الطاقة و المذيبــات، خــفض في مــــدة التفاعل، تجهيزات أقــل...) من أجل الخروج بافـضل الشروط التفـاعلية الممكن اسـتعمالها للحصول على مركبـات البنزوديازيـبـيـن

This work develops the synthesis methods of heterocycles structures of pyrano-1,5-benzodiazepine type using dehydroaetic acid, a hydoxylated 2-pyrone, as starting material by two different ways, in fact, the synthesis with multiple steps and the synthesis in one step known as in One-pot reaction. We developed, a synthesis plan on the basis of work already completed, supported of an up of date bibliographical study in order to get the 1,5-benzodiazepines structures under simple operating conditions The 1,5-benzodiazepines structures were subjected to a functional transformation reaction by opposing them to the DMF-DMA, a more reactive aldehyde, with an aim of obtaining bicyclic structures likely to have a possible biological interest. The exploitation of these two synthesis methods has enabled to us, after a comparative study, to carry out an economic evaluation (less energy and solvent consuming, reaction time reduction, simple devices...), with the intention to establish the optimum conditions to access to the targeting benzodiazepine structures.

Dehydroacetic acid, Pyrano-1,5-benzodiazepine, Multi-steps reaction, In one-pot reaction, functional transformation - Acide dehydroacétique, pyrano-1,5-benzodiazépine, Réaction multi-étapes, Réaction in one-pot, Fonctionnalisation