Abstract:
Le SARS-CoV-2 est l'agent causal de la pandémie de COVID-19, provoquant une urgence sanitaire mondiale. Le manque de thérapies ciblées et les options de traitement limitées ont incité la science communautaire à développer de nouveaux vaccins ou des thérapies à petites molécules contre diverses cibles du SARS-CoV-2 Le développement de médicaments qui ciblent des protéines vitales pour le cycle de vie du virus est une approche pratique pour lutter contre cette pandémie. La protéase principale (Mpro) joue un rôle dominant dans le traitement de plusieurs protéines codées par le CoV qui interviennent dans l'assemblage de la machinerie de réplication, et est donc reconnue comme une cible antivirale idéale. Cette étude présente une analyse détaillée de la structure et de la fonction de la protéase principale (Mpro), ainsi que des avancées récentes dans la découverte d'agents anti-SARS-CoV-2 contre Mpro et plusieurs candidats thérapeutiques, notamment des médicaments redirigés et des molécules sur mesure.
Description:
L'infection par le SARS-CoV-2 est un problème de santé mondial en raison des variables émergentes du COVID-19, face à cette situation, la course pour trouver des traitements efficaces s'est considérablement accélérée. Dans cette étude, l'une des stratégies de traitement est la découverte de médicaments en ciblant des protéines essentielles dans le cycle de vie viral. En utilisant le Banque de Données sur les Protéines (PDB) et logiciel PyMOL, nous avons analysé la structure 3D de la protéase principale (Mpro) en tant que cible médicamenteuse attrayante car elle joue un rôle central dans la médiation de la transcription et de la réplication virales et de sa conservation parmi d'autres virus apparentés. De plus, nous avons mentionné la plupart des inhibiteurs de protéase principale (Mpro). Une série de candidats-médicaments ont été signalés à ce jour. Certains de ces agents médicamenteux ont été transmis, qui étaient auparavant conçus pour d'autres applications avec approbation de médicament. Ils fonctionnent bien sur les antigènes d'étude in vitro du SARS-CoV-2 et peuvent rapidement entrer dans des études cliniques supplémentaires. Les autres facteurs sont principalement conçus sur la base de l'architecture 3D de Mpro. Ces composés ont montré une caractéristique d'inhibition et une spécificité plus fortes vis-à-vis de Mpro. Avec l'aide de l'étude structurelle, des modes d'inhibition plus précis ont été identifiés, ce qui fournirait des informations uniques sur l'augmentation de l'utilisation des médicaments. La stratégie qui combine la conception de médicaments basée sur la structure avec le criblage virtuel a montré un potentiel prometteur. Une telle stratégie peut faciliter la préparation de communauté biomédicale à l'avance pour toute future pandémie causée par l'émergence d'un virus mortel.
